Логотип сгк: Миссия и ценности 🏭 «СГК»

SGK переименовывается в глобального поставщика упаковки и бренда

Ребрендинг совпадает с далеко идущей организационной реорганизацией, включающей изменения в операционной структуре, технологиях, процессах и людях, в том числе в программах производительности и найма, и все это предназначено для повышения уровня творчества, эффективности и гибкости. Это наиболее масштабное изменение бизнес-модели подразделения за всю его историю.

По словам Гэри Р. Коля, президента SGK, «мы стали совсем другим бизнесом, чем даже в прошлом году, и совсем другим бизнесом, чем десять лет назад.Наше наследие в производстве упаковки всегда будет тем, чем мы гордимся, и областью, в которой мы продолжим внедрять инновации от имени наших клиентов с нашими растущими инвестициями в технологии и автоматизацию. Объединение наших брендов вокруг одной миссии и одного видения даст нашим клиентам беспрепятственный глобальный опыт, которого сегодня требует рынок».

Коль добавил: «Наш ребрендинг также дал возможность мобилизовать наш разнообразный талант и наш глубокий опыт в процессах разработки упаковки и взаимодействия с брендом — от идеи до реализации — при тесном согласовании наших операций с нашей новой стратегией выхода на рынок.Наш ребрендинг не косметический. Это лучшее отражение наших амбиций как бизнеса, нашего наследия и пути, который мы предпринимаем с нашими разнообразными глобальными командами». наш портфель брендов позволит рынку легче ориентироваться в нашем исключительном предложении услуг. Интеграция опыта наших творческих и производственных брендов изменила наши возможности на пути, который начинается с определения решений для наших клиентов и преобразования брендов.

Дельфин Дож, управляющий директор креативного офиса SGK в Париже, одного из многих в глобальной сети креативных и брендовых услуг SGK, отметила: «Создание нашей новой визуальной идентичности повышает нашу позицию на рынке в качестве лидера и силы. монограммы предлагает людям более творчески относиться к SGK. Монограмма действует как призма, через которую можно увидеть новый SGK и весь опыт, который мы привносим на рынок сегодня и завтра. Наши талантливые мультикультурные креативные специалисты со всего мира работали как единая сплоченная команда, чтобы воплотить в жизнь новый бренд SGK.»

SGK  это глобальная компания, занимающаяся упаковкой и брендингом. От идеи до реализации мы поставляем упаковочные решения и бренды, которые дают брендам свободу говорить громче, быстрее масштабироваться и становиться сильнее. Мы упрощаем маркетинг и усиливаем бренды для обеспечения ценности. У нас более 6500 сотрудников и более 1500 клиентов по всему миру, и мы консультируем тысячи крупнейших мировых брендов. SGK является подразделением Matthews International Corporation. (NASDAQ GSM: MATW) //www.sgkinc.com/

ИСТОЧНИК Matthews International Corporation

Ссылки по теме

https://www. sgkinc.com/

Безопасность | Стеклянная дверь

Пожалуйста, подождите, пока мы проверим, что вы реальный человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, отправьте электронное письмо чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.

Veuillez терпеливейший кулон Que Nous vérifions Que Vous êtes une personne réelle. Votre contenu s’affichera bientôt.Si vous continuez à voir ce сообщение, связаться с нами по адресу Pour nous faire part du problème.

Bitte warten Sie, während wir überprüfen, dass Sie wirklich ein Mensch sind. Ихр Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, Информировать Sie uns darüber bitte по электронной почте и .

Эвен Гедульд А.У.Б. terwijl мы verifiëren u een человек согнуты. Uw содержание wordt бинненкорт вергегевен. Als u dit bericht blijft zien, stuur dan een электронная почта naar om ons te informeren по поводу ваших проблем.

Espera mientras verificamos Que eres una persona real. Tu contenido se sostrará кратко. Si continúas recibiendo este mensaje, информация о проблемах enviando электронная коррекция .

Espera mientras verificamos Que eres una persona real. Tu contenido aparecerá en краткий Si continúas viendo este mensaje, envía un correo electronico a пункт informarnos Que Tienes Problemas.

Aguarde enquanto confirmamos que você é uma pessoa de verdade.Сеу контеудо será exibido em breve. Caso continue recebendo esta mensagem, envie um e-mail para Para Nos Informar Sobre O Problema.

Attendi mentre verificiamo che sei una persona reale. Il tuo contenuto verra кратко визуализировать. Se continui a visualizzare questo message, invia удалить все сообщения по электронной почте indirizzo для информирования о проблеме.

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс выполняется автоматически. Вскоре ваш браузер перенаправит вас на запрошенный вами контент.

Пожалуйста, подождите 5 секунд…

Перенаправление…

Код: CF-102/6cb72119efa47b57

Мы архитекторы и дизайнеры значимого брендинга

&аст; CountryAndorraUnited арабских EmiratesAfghanistanAntigua и BarbudaAnguillaAlbaniaArmeniaAngolaAntarcticaAustriaArubaAland IslandsAzerbaijanBosnia и HerzegovinaBarbadosBangladeshBelgiumBurkina FasoBulgariaBahrainBurundiBeninSaint BarthélemyBermudaBrunei DarussalamBolivia, многонациональное государство ofBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBrazilBahamasBhutanBouvet IslandBotswanaBelarusBelizeCanadaCocos (Килинг) IslandsCongo, Демократическая Республика Центральноафриканское RepublicCongoSwitzerlandCote d’IvoireCook IslandsChileCameroonChinaColombiaCosta RicaCubaCape VerdeCuraçaoChristmas IslandCyprusCzech RepublicGermanyDjiboutiDenmarkDominicaDominican RepublicAlgeriaEcuadorEstoniaEgyptWestern SaharaEritreaSpainEthiopiaFinlandFijiFalkland (Мальвинских) островах Фарерских IslandsFranceGabonUnited Королевство ГренадаГрузияФранцузская ГвианаГернсиГанаГибралтарГренландияГамбияГвинеяГваделупаЭкваториальная ГвинеяГрецияЮжная Георгия и Южные Сандвичевы островаГватемалаГвинея-БисауГайанаОстров Херд и острова МакдональдсХонд urasCroatiaHaitiHungaryIndonesiaIrelandIsraelIsle из ManIndiaBritish Индийского океана TerritoryIraqIran, Исламская Республика ofIcelandItalyJerseyJamaicaJordanJapanKenyaKyrgyzstanCambodiaKiribatiComorosSaint Китса и NevisKorea, Корейской Народно-Демократической Республики ofKorea, Республика ofKuwaitCayman IslandsKazakhstanLao Народной Демократической RepublicLebanonSaint LuciaLiechtensteinSri LankaLiberiaLesothoLithuaniaLuxembourgLatviaLibyaMoroccoMonacoMoldova, Республика ofMontenegroSaint Мартин (французская часть) MadagascarMacedonia, бывшая югославская Республика ofMaliMyanmarMongoliaMacaoMartiniqueMauritaniaMontserratMaltaMauritiusMaldivesMalawiMexicoMalaysiaMozambiqueNamibiaNew CaledoniaNigerNorfolk IslandNigeriaNicaraguaNetherlandsNorwayNepalNauruNiueNew ZealandOmanPanamaPeruFrench PolynesiaPapua Новый GuineaPhilippinesPakistanPolandSaint Пьер и МикелонПиткэрнПалестинаПортугалияПарагвайКатарРеюньонРумынияСербияРоссийская ФедерацияРуандаСаудовская АравияСоломоновы островаСейшелыСуданШвецияСингапурОстров Святой Елены, Вознесение и Тристан-да CunhaSloveniaSvalbard и Ян MayenSlovakiaSierra LeoneSan MarinoSenegalSomaliaSurinameSouth SudanSao Том и PrincipeEl SalvadorSint Маартны (Голландская часть) Сирийская Арабская RepublicSwazilandTurks и Кайкос IslandsChadFrench Южного TerritoriesTogoThailandTajikistanTokelauTimor-LesteTurkmenistanTunisiaTongaTurkeyTrinidad и TobagoTuvaluTaiwanTanzania, Объединенная Республика ofUkraineUgandaUnited StatesUruguayUzbekistanHoly Престол (Ватикан) Сент-Винсент и GrenadinesVenezuela, Боливарианская Республика ofВиргинские острова, БританскийВьетнамВануатуУоллис и ФутунаСамоаЙеменМайоттаЮжная АфрикаЗамбияЗимбабве

&аст; ПромышленностьАгентствоФирменный производительCPGЭнергияЗдоровьеПроизводствоСМИПринтеры (прямые, непрямые или оба)Профессиональные услугиРозничная торговляТехнологииТелекоммуникацииТабакТранспортПутешествия и отдыхДругое

&аст; Пожалуйста, помогите нам ускорить рассмотрение вашего запроса. Пожалуйста, попросите бухгалтерию связаться со мной. Я заинтересован в ваших услугах, пожалуйста, свяжитесь со мной. Я хотел бы стать утвержденным поставщиком для вашей компании. Я хотел бы изучить деловое партнерство. Я заинтересован в карьере.

отзывов клиентов SGK | Clutch.co

Какими доказательствами, демонстрирующими влияние помолвки, вы можете поделиться?

SGK полностью вложился в нашу повестку дня и внедрение инноваций.Они мне очень понравились, потому что они продумали всю стратегическую концепцию, составили рекомендации и рассказали мне, как правильно составить электронное письмо, чтобы люди взаимодействовали с ним и побуждали к действию.

На протяжении всего процесса мы получали постоянную обратную связь. Одна вещь, которая действительно помогла, — это наличие сроков и контрольных точек, которых мы пытаемся достичь. На протяжении всего процесса есть много разных областей обратной связи и каналов, которые мы должны получить через нашу компанию.

Людям очень понравилось общение и разные стратегии.Это определенно другое направление, в котором мы движемся. Это намного современнее и актуальнее для наших клиентов. Доказательство будет, когда мы запустим и увидим разницу между ними. Первые результаты уже показали значительное увеличение числа открытий и кликов, поэтому мы рады скоро увидеть полные результаты.

У нас было много возможностей поговорить между командами, убедиться, что мы соблюдаем сроки, обсудить, когда что-то пошло не по плану, и попытаться работать вместе.

Как СГК работала с точки зрения управления проектом?

Это был довольно большой проект с несколькими процессами и инструкциями.Команда была действительно технически подкована, что помогло, потому что они могли дать контекст о том, как создавать и следить за тем, чтобы каждое электронное письмо выглядело великолепно.

Видеть, как они справляются с этим и помогают нам уложиться в сроки, которые нам нужны, было действительно впечатляющим. Они смогли управлять всем очень эффективно и результативно.

Пандемия замедлила некоторые наши временные рамки. Мы поддерживаем постоянную связь. Когда мы только начинали, команда составила план проекта. У нас есть регулярные встречи с головами каждую неделю.Это помогло нам оставаться на пути к вехам.

Мы очень сблизились, что значительно упростило совместную работу, потому что мы понимаем, как работает друг друга. Поддерживать эти постоянные линии связи было здорово. У нас есть регулярные видеоконференции и электронные письма. Они были действительно хороши в документировании всего важного для меня. У них были планы проектов, чтобы мы могли видеть, что мы отслеживаем.

Что вас в них больше всего впечатлило?

Команда очень хорошо принимает отзывы.Они отлично умеют делать шаг назад, чтобы понять, что нам нужно, прежде чем звонить или предлагать. Когда дела не были расставлены в приоритете с пандемией и другими процессами, они всегда были терпеливы.

Команда SGK адаптивна и гибка. Они очень внимательно относятся к тому, что эти процессы не всегда идут по плану.

Есть ли области, которые они могли бы улучшить?

Им просто нужно продолжать двигаться по выбранной траектории, чтобы убедиться, что они понимают ландшафт различных брендов, процессов и элементов, с которыми мы работаем.

Их команда должна продолжать следить за тем, чтобы наши затраты были эффективными. Я так отношусь к любому агентству, с которым работаю. Из-за этого в прошлом году нам нужно было убедиться, что они немного более гибкие, поскольку эффективность важнее.

Есть ли у вас какие-либо советы для потенциальных клиентов?

Убедитесь, что вы предоставили им как можно больше контекста. Они любят данные и возможность заглянуть в ландшафт. Им нужно понять, где они могут изменить ситуацию.

Если вы видите что-то, что, по вашему мнению, было бы интересно попробовать, но вы считаете это безумием, обратитесь к ним с этими идеями. SGK отлично воплощает их в жизнь. Не чувствуйте себя ограниченным, потому что они могут помочь вам мыслить нестандартно.

Datei:Sgk logo.gif – Википедия

Es ist keine höhere Auflösung vorhanden.

Diese Datei und die Informationen unter dem roten Trennstrich werden aus dem zentralen Medienarchiv Wikimedia Commons eingebunden.

Рассылка

Лизенз

Ich, der Urheberrechtsinhaber dieses Werkes, veröffentliche es hiermit unter der folgenden Lizenz:

Du darfst es unter einer der obigen Lizenzen deiner Wahl verwenden.

Ergänze eine einzeilige Erklärung, был diese Datei darstellt.

Версия с датой

Нажмите на Zeitpunkt, um diese Version zu laden.

Датавервендунг

Die folgende Seite verwendet diese Datei:

• Швейцарское общество картографии

Globale Dateiverwendung

Die nachfolgenden anderen Wikis verwenden diese Datei:

• Verwendung auf fr. wikipedia.org
• Проверка на it.wikipedia.org
• Проверка на www.wikidata.org

PKB/SGK-резистентная сигнализация GSK-3 после односторонней обструкции мочеточника — Полный текст — Исследование почек и артериального давления 2013, Vol. 38, № 1

Аннотация

История вопроса/цели: Фиброз почечной ткани способствует развитию терминальной стадии почечной недостаточности. Причины фиброза почечной ткани включают обструктивную нефропатию.Развитие почечного фиброза после односторонней обструкции мочеточника (UUO) притупляется у мышей с геном-мишенью, у которых отсутствует функциональная сывороточно- и глюкокортикоид-индуцируемая киназа SGK1. Подобно изоформам Akt, SGK1 фосфорилирует и, таким образом, инактивирует киназу гликогенсинтазы GSK-3. В настоящем исследовании изучалось, влияет ли PKB/SGK-зависимое фосфорилирование GSK-3α/β на профиброзную передачу сигналов после UUO. Методы: UUO индуцировали у мышей, несущих PKB/SGK-резистентный GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI ) и соответствующих мышей дикого типа ( gsk-3 ^{9 )} ).Через три дня после обструктивного повреждения экспрессию маркеров фиброза в тканях почек анализировали с помощью количественной ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга. Результаты: Фосфорилирование GSK-3α и GSK-3β отсутствовало как в необструктивных, так и в обструктивных тканях почек у мышей gsk-3 ^KI , но повышалось под действием UUO в тканях почек у gsk-3 ^WT мышей. Экспрессия α-гладкомышечного актина, коллагена I типа и коллагена III типа в тканях почек без обструкции существенно не различалась между мышами gsk-3 ^KI и мышами gsk-3 ^WT . но было значительно меньше увеличено в тканях закупоренных почек у мышей gsk-3 ^KI , чем у мышей gsk-3 ^WT . После лечения UUO содержание почечного белка β-катенина и почечная экспрессия генов, чувствительных к β-катенину: c-Myc , Dkk1 , Twist и Lef1 , снова были значительно меньше увеличены в тканях почек по сравнению с gsk- 3 ^KI мышей, чем от мышей gsk-3 ^WT . Выводы: PKB/SGK-зависимое фосфорилирование киназы гликогенсинтазы GSK-3 способствует передаче профибротических сигналов, ведущих к фиброзу почечной ткани при обструктивной нефропатии.

© 2014 S. Karger AG, Базель

Введение

Фиброз почечной ткани является основным патофизиологическим механизмом, приводящим к терминальной стадии почечной недостаточности при диабете, артериальной гипертензии, почечной ишемии и обструктивной нефропатии [1,2]. Почечная патология при хронической болезни почек характеризуется тубуло-интерстициальным фиброзом вследствие отложения матрикса миофибробластами [3]. Миофибробласты могут происходить из резидентных фибробластов, клеток, происходящих из костного мозга, или из эпителиально-месинхимального перехода (ЕМТ), посредством которого эндотелиальные клетки, гломерулярные подоциты и клетки почечных канальцев трансформируются в мезенхимальные клетки [3,4,5].Миофибробласты экспрессируют продукты мезенхимальных клеток, такие как α-актин гладких мышц (α-Sma) и коллаген [6].

Фиброз почек является отличительной чертой хронического заболевания почек, независимо от его первоначальной причины [1,2,7]. Процесс почечного фиброза включает различные сигнальные пути, в первую очередь путь трансформирующего фактора роста TGFβ [1,2,6]. TGFβ участвует в фиброзе почек после обструктивного повреждения, диабетической нефропатии и других почечных заболеваниях [2]. TGFβ сильно стимулирует экспрессию сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы SGK1, киназы, вовлеченной в фиброзное заболевание [8].Фактически, SGK1 необходим для полной стимуляции фиброза почечной ткани после односторонней обструкции мочеточника [6]. Зависимая от SGK1 передача сигналов включает фосфорилирование и, таким образом, ингибирование киназы гликогенсинтазы GSK-3 [9,10,11], что, в свою очередь, участвует в развитии гипертрофии органов, фиброза и ЕМТ [6,11,12,13, 14,15,16,17]. GSK-3β дополнительно фосфорилируется с помощью PKB, оба из которых фосфорилируются после односторонней обструкции мочеточника [6,18,19]. В модели односторонней обструкции мочеточника (UUO) бета-фосфорилирование GSK-3 достигло пика через 3 дня после начала обструктивного повреждения [6].Фосфорилирование GSK-3β является важным ранним механизмом EMT клеток собирательных трубочек [20].

Активация Wnt/β-катенина является ключевым событием в почечном фиброзе после UUO, и ингибирование этого пути снижает активацию миофибробластов и почечный фиброз [14,21]. GSK-3 в своем активном состоянии инициирует деградацию β-катенина, подавляя тем самым его активность [22,23]. И сигнальные каскады PKB/SGK, и Wnt модифицируют GSK-3, но посредством различных механизмов и с различными последующими эффектами [24,25]. Было предложено перекрестное взаимодействие PKB с передачей сигналов β-catenin через GSK-3, но это все еще неуловимо [18,26]. PKB/SGK-зависимое фосфорилирование GSK-3 может быть нарушено путем замены серина в сайтах фосфорилирования PKB/SGK на аланин (GSK-3α ^21A/21A , GSK-3β ^9A/9A ) [18]. Таким образом, мыши с геном-мишенью, несущие эти мутации ( gsk-3 ^KI ), должны быть устойчивы к передаче сигналов, требующих PKB/SGK-зависимого фосфорилирования GSK-3α/β [18,27].

Чтобы выяснить, участвует ли PKB/SGK-зависимое фосфорилирование GSK-3α/β в инициации фиброза почечной ткани после обструктивной нефропатии, эффекты кратковременной односторонней обструкции мочеточника [28,29] сравнивали в gsk -3 ^{мыши KI} и соответствующие мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT ).

Материалы и методы

Животные

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с немецким законом о благополучии животных и были одобрены местными властями. Были проведены эксперименты на ген-мишенных мышах, несущих мутантный GSK-3α/β, у которых кодон, кодирующий Ser9 гена GSK-3β, был изменен на кодирование нефосфорилируемого аланина (GSK-3β ^9A/9A ), и одновременно кодон, кодирующий Ser21 GSK-3α, был изменен, чтобы кодировать нефосфорилируемый GSK-3α ^21A/21A , в результате чего был получен двойной нокин мыши GSK-3α/β ^{21A/21A/9A/9A} ( gsk-3 ^KI ), как описано ранее [18,27].Мышей сравнивали с соответствующими мышами дикого типа ( gsk-3 ^WT ).

Односторонняя обструкция мочеточника

Фиброз почки был вызван односторонней обструкцией мочеточника (UUO) [28,29]. После хирургического разреза кожи и брюшины левый мочеточник был обнажен и дважды перевязан нерезорбируемой нитью 7-0. После перевязки операционная рана была закрыта швами. Мышей обрабатывали метамизолом для обезболивания (200 мг/кг массы тела) после процедуры и на время эксперимента с УОО в питьевой воде. Мышей умерщвляли через 3 дня после процедуры перевязки, и закупоренную, а также не перевязанную почку быстро удаляли, а ткани почек быстро замораживали в жидком азоте.

Количественная ОТ-ПЦР

Тотальную РНК выделяли из тканей почек мышей с использованием реагента Trifast (Peqlab) в соответствии с инструкциями производителя. Обратную транскрипцию 2 мкг РНК проводили с использованием праймеров oligo(dT) _12-18 (Invitrogen) и обратной транскриптазы SuperScript III (Invitrogen).Количественную ПЦР в реальном времени проводили с помощью системы обнаружения ПЦР в реальном времени iCycler iQ™ (Bio-Rad Laboratories) и iQ Sybr Green Supermix (Bio-Rad Laboratories) в соответствии с инструкциями производителя. Использовали следующие праймеры (ориентация 5’→3′):

a-Sma fw: CCCAGACATCAGGGAGTAATGG; a-Sma ред.: CTATCGGATACTTCAGCGTCA;

c-Myc fw: ATGCCCCTCAACGTGAACTTC; c-Myc ред.: GTCGCAGATGAAATAGGGCTG;

Col1a1 fw:ACCCGAGGTATGCTTGATCTG; Col1a1 ред. :CATTGCACGTCATCGCACAC;

Col3a1 fw:CCATTTGGAGAATGTTGTGCAAT; Col3a1 ред.:GGACATGATTCACAGATTCCAGG;

Dkk1 fw: CAATTCCAACGCGATCAAGAAC; Dkk1 вер.: CCGCCCTCATAGAGAACTCC;

Gapdh fw: AGGTCGGTGTGAACGGATTTG; Gapdh ред.: TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA;

Lef1 fw: TGTTTATCCCATCACGGGTGG; Lef1 ред.: CATGGAAGTGTCGCTGACAG;

Twist fw: GGACAAGCTGAGCAAGATTCA; Twist rev: CGGAGAAGGCGTAGCTGAG.

Специфичность продуктов ПЦР подтверждена анализом кривых плавления. Все ПЦР выполняли в двух экземплярах, а изменения кратности мРНК рассчитывали методом 2 ^-ΔΔCt с использованием Gapdh в качестве внутреннего стандарта. Результаты приведены нормализованными к экспрессии мРНК в тканях закупоренных почек мышей gsk-3 ^WT .

Вестерн-блот-анализ

Ткани почек мышей лизировали охлажденным льдом лизирующим буфером (Thermo Fisher Scientific) с добавлением полной смеси ингибиторов протеаз и фосфатаз (Thermo Fisher Scientific). После центрифугирования при 10000 об/мин в течение 5 мин белки кипятили в буфере Roti-Load1 (Carl Roth GmbH) при 100°С в течение 10 мин. Белки разделяли на SDS-полиакриламидных гелях и переносили на мембраны PVDF. Мембраны инкубировали в течение ночи при 4°С со следующими первичными антителами: кроличьи анти-α-актин гладких мышц, кроличьи антиколлаген I (использовали в разведении 1:1000, Abcam), кроличьи антифосфо GSK-3α/β. (Ser21/9), кроличьи анти-GSK-3α, кроличьи анти-GSK-3β, кроличьи анти-β-катенин, кроличьи антитела против GAPDH (использовали в разведении 1:1000, Cell Signaling), а затем вторичные козьи анти- — кроличьи HRP-конъюгированные антитела (разведение 1:1000, Cell Signaling) на 1 час при комнатной температуре.Для контроля загрузки мембраны удаляли буфером для удаления (Carl Roth GmbH) при 56°C в течение 5 мин. Связывание антител определяли с помощью реагента для обнаружения ECL (Thermo Fisher Scientific). Полосы были количественно определены с помощью программного обеспечения Quantity One (Bio-Rad Laboratories), и результаты показаны как отношение фосфорилированного к общему белку и как отношение общего белка к Gapdh.

Статистика

Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n представляет количество независимых экспериментов.Все данные были проверены на значимость между генотипами с использованием непарного критерия Стьюдента t (данные с нормальным распределением) или критерия Манна-Уитни (данные с ненормальным распределением) по критерию Шапиро-Уилка. Статистически значимыми считались только результаты с p < 0,05.

Результаты

В первой серии экспериментов фосфоспецифические антитела к GSK-3α/β (Ser21/Ser9) использовали для описания различий в фосфорилировании между мышами с нокином gsk-3, у которых отсутствуют функциональные сайты фосфорилирования PKB/SGK GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI ) и соответствующие им мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT ) в контралатеральной почке без обструкции и в почке с обструкцией после кратковременного периода обструкции (3 дня).Как показано на рис. 1, только слабое фосфорилирование GSK-3α и GSK-3β наблюдалось в необструктивных тканях почек мышей дикого типа и не было фосфорилирования GSK-3α и GSK-3β в почечных тканях gsk-3 ^KI мышей. В течение трех дней после односторонней обструкции мочеточника сильное фосфорилирование GSK-3α и GSK-3β наблюдалось в тканях почек у мышей gsk-3 ^WT , но не у мышей gsk-3 ^KI (рис. .1Б,Г). Ни в необструктивных, ни в обструктивных тканях почек между генотипами не наблюдалось значительных различий в общем количестве белков GSK-3α и GSK-3β (рис. 1C, E).

Рис. 1

Фосфорилирование GSK-3 в почечных тканях мышей gsk-3 ^WT и gsk-3 ^KI после односторонней обструкции мочеточника. A. Репрезентативные исходные вестерн-блоты, показывающие фосфорилирование GSK-3α/β по Ser21/9, общее содержание GSK-3α, общего GSK-3β и белка Gapdh в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK- 3α/β ( gsk-3 ^KI ) и соответствующие им мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT ) в контрольной почке без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника ). Среднее арифметическое ± SEM (n=6) фосфорилированного/общего GSK-3α (B), общего GSK-3α/Gapdh (C), фосфорилированного/общего GSK-3β (D) и общего белка GSK-3β/Gapdh (E) соотношение в тканях почек мышей с нокином gsk-3, у которых отсутствуют функциональные сайты фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и их соответствующих мышах дикого типа ( gsk-3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO).*(p<0,05), **(p<0,01) указывает на статистически значимые отличия от соответствующих тканей почек мышей gsk-3 ^WT .

Для количественной оценки влияния PKB/SGK-зависимого фосфорилирования GSK-3α/β на фиброзный ответ после UUO определяли экспрессию почечного α-гладкомышечного актина (рис. 2). В тканях почек без обструкции уровни мРНК и экспрессия белка α-гладкомышечного актина были низкими и существенно не различались между мышами gsk-3 ^KI и gsk-3 ^WT . После лечения UUO уровни мРНК актина и белка α-гладких мышц были значительно меньше повышены в тканях почек мышей gsk-3 ^KI , чем в тканях почек мышей gsk-3 ^WT .

Рис. 2

Экспрессия актина α-гладких мышц в почечных тканях мышей gsk-3 ^WT и gsk-3 ^KI после односторонней обструкции мочеточника. A. Репрезентативные оригинальные вестерн-блоты, показывающие содержание α-гладкомышечного актина (α-Sma) и белка Gapdh в тканях почек мышей с нокинами gsk-3, у которых отсутствуют функциональные сайты фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI ) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk-3 ^WT ) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO).B. Среднее арифметическое значение ± SEM (n=6) соотношения актин α-гладких мышц/белок Gapdh в тканях почек мышей gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk-3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO). C. Среднее арифметическое ± SEM (n = 7; условные единицы) относительной экспрессии мРНК α-гладкомышечного актина ( α-Sma ) в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α /β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и соответствующие им мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и следующие односторонняя обструкция мочеточников (UUO).*(p<0,05) указывает на статистически значимые отличия от соответствующих тканей почек мышей gsk-3 ^WT .

Для дальнейшего выяснения того, участвует ли PKB/SGK-зависимое фосфорилирование GSK-3α/β в передаче сигналов о фиброзе почечной ткани после UUO, была определена экспрессия коллагена I типа и коллагена III типа (рис. 3). В тканях почек без обструкции содержание белка коллагена типа I существенно не различалось между мышами gsk-3 ^KI и мышами gsk-3 ^WT . После UUO экспрессия белка коллагена типа I была значительно меньше увеличена в тканях почек мышей gsk-3 ^KI , чем в тканях почек мышей gsk-3 ^WT (рис. 3А, Б). Кроме того, в контрольных почках без обструкции почечная экспрессия мРНК Col1a1 и Col3a1 была низкой и существенно не отличалась между мышами gsk-3 ^KI и gsk-3 ^{90 .После обструктивного повреждения уровни мРНК в почках Col1a1 и Col3a1 снова были значительно меньше повышены у мышей gsk-3 KI , чем у мышей gsk-3 W 3С,D).}

Рис. 3

Экспрессия коллагена в почечных тканях мышей gsk-3 ^WT и gsk-3 ^KI после односторонней обструкции мочеточника. A. Репрезентативные оригинальные вестерн-блоты, показывающие обилие коллагена типа I и белка Gapdh в тканях почек нокиновых мышей gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI ) и их соответствующие мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT ) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO). B. Среднее арифметическое значение ± SEM (n=6) отношения коллагена типа I/белка Gapdh в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk-3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO). Среднее арифметическое ± SEM (n=7; условные единицы) относительной экспрессии мРНК коллагена типа I ( Col1a1 , C) и коллагена типа III ( Col3a1 , D) в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функционального PKB/ Сайты фосфорилирования SGK у GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , заштрихованные столбцы) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk-3 ^WT , незаштрихованные столбцы) в беспрепятственном контрольные почки (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO).*(p<0,05), **(p<0,01) указывает на статистически значимые отличия от соответствующих тканей почек мышей gsk-3 ^WT .

Дальнейшие эксперименты изучали роль PKB/SGK-зависимого фосфорилирования GSK-3α/β на содержание белка β-катенина в необструктивных контрольных тканях почек или обработанных UUO тканях почек мышей gsk-3 ^KI и мышей gsk-3 ^WT . Как показано на рис.4, экспрессия белка β-катенина существенно не отличалась между тканями почек без обструкции у мышей gsk-3 ^KI и gsk-3 ^WT . После лечения UUO количество белка β-катенина было значительно меньше увеличено в почечных тканях мышей gsk-3 ^KI по сравнению с почечными тканями мышей gsk-3 ^WT .

Рис. 4

Содержание белка β-катенина в почечных тканях мышей gsk-3 ^WT и gsk-3 ^KI после односторонней обструкции мочеточника.A. Репрезентативные оригинальные вестерн-блоты, показывающие содержание β-катенина и белка Gapdh в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI ) и их соответствующие мыши дикого типа ( gsk-3 ^WT ) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO). B. Среднее арифметическое ± SEM (n=6) соотношения β-катенин/белок Gapdh в тканях почек мышей с нокином gsk-3, лишенных функциональных сайтов фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk-3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO).**(p<0,01) указывает на статистически значимые отличия от соответствующих тканей почек мышей gsk-3 ^WT .

Для изучения функциональной значимости различий в содержании белка β-катенина у мышей gsk-3 ^KI и gsk-3 ^WT после обструктивного повреждения уровни транскриптов β- гены, чувствительные к катенину [14]: c-Myc , Dickkopf 1 ( Dkk1 ), Twist и лимфоидный энхансер-связывающий фактор 1 ( Lef1 ).Как показано на рис. 5, в тканях почки без обструкции почечная экспрессия генов, кодирующих: c-Myc , Dkk1 и Lef1 , существенно не отличалась между gsk-3 ^{KI .} и gsk-3 ^{мышей WT} . Экспрессия мРНК Twist была значительно ниже в тканях почек без обструкции мышей gsk-3 ^KI по сравнению с тканями почек без обструкции у мышей gsk-3 ^WT После лечения UUO уровни почечных транскриптов генов-мишеней β-катенина: c-Myc , Dkk1 , Twist и Lef1 были значительно меньше повышены в почечных тканях по сравнению с gsk-3 ^KI мышей, чем в тканях почек от мышей gsk-3 ^WT мышей.

Рис. 5

Экспрессия генов-мишеней β-катенина в почечных тканях мышей gsk-3 ^WT и gsk-3 ^KI после односторонней обструкции мочеточника.Среднее арифметическое ± SEM (n=7; условные единицы) c-Myc (A), Dickkopf 1 ( Dkk1 , B), Twist (C) и фактора связывания лимфоидного энхансера 1 ( Lef1 , D) относительная экспрессия мРНК в тканях почек мышей с нокином gsk-3, у которых отсутствуют функциональные сайты фосфорилирования PKB/SGK в GSK-3α/β ( gsk-3 ^KI , закрытые столбцы) и соответствующих им мышей дикого типа ( gsk -3 ^WT , незакрашенные столбцы) в контрольных почках без обструкции (CTR) и после односторонней обструкции мочеточника (UUO). *(p<0,05), **(p<0,01), ***(p<0,001) указывают на статистически значимые отличия от соответствующих тканей почек мышей gsk-3 ^WT .

Обсуждение

Настоящее исследование проливает новый свет на сигнализацию почечного фиброза после обструктивной нефропатии. Нарушение PKB и SGK1-зависимого фосфорилирования киназы гликогенсинтазы GSK-3α/β значительно притупляло увеличение экспрессии коллагена и α-гладкомышечного актина после кратковременного UUO.Кроме того, количество почечного белка β-катенина и уровни транскрипции генов-мишеней β-катенина: c-Myc , Dkk1 , Twist и Lef1 после обструктивного повреждения были значительно меньше повышены у gsk-3 . ^KI мышей, чем у мышей gsk-3 ^WT .

Предыдущие исследования выявили критическое участие TGFβ в запуске фиброза почек [2]. Инактивация GSK-3 является важным механизмом индуцированного TGFβ старения [30].TGFβ стимулирует экспрессию SGK1 [8], что, в свою очередь, вносит значительный вклад в стимуляцию почечного фиброза после односторонней обструкции мочеточника [6]. SGK1 предположительно, по крайней мере, частично эффективен, фосфорилируя киназу гликогенсинтазы GSK-3, известную мишень изоформ SGK и AKT [9,10,11]. И AKT, и SGK1 активируются после почечной обструкции, что приводит к повышенному фосфорилированию GSK-3β [6,19]. Многочисленные данные указывают на значительную роль GSK-3 в регуляции дифференцировки фибробластов и фиброза тканей [6,11,12,14,15].В сердечной ткани, например, ремоделирование и фиброз после бета-адренергической нагрузки были притуплены у мышей gsk-3 ^KI [31].

Ключевым сигнальным путем, способствующим почечному фиброзу, является путь Wnt/β-катенин [14,21]. Wnt передает сигналы через GSK-3 для стабилизации β-катенина, процесс передачи сигналов отличается от передачи сигналов PKB/SGK1 [22,23,32]. Содержание белка β-катенина также низкое в почках без обструкции у мышей gsk-3 ^KI и gsk-3 ^WT , но увеличение содержания белка β-катенина в почках с обструкцией был затуплен у мышей gsk-3 ^KI по сравнению с мышами gsk-3 ^WT . Таким образом, после UUO ингибирование PKB/SGK1-зависимого фосфорилирования GSK-3 влияет на сигнальный путь Wnt/β-catenin. Akt-чувствительная активность β-катенина наблюдалась ранее [32,33]. Эффект передачи сигналов PKB/SGK1 на β-catenin, однако, не обязательно прямой, но может быть вторичным по отношению к другим механизмам [32]. Например, передача сигналов PKB/SGK1-GSK-3 регулирует Snail, который способствует активации β-катенина и, таким образом, может служить связующим звеном между передачей сигналов PI3K и Wnt/β-катенина [6,16,17,20,34].В соответствии с предыдущими наблюдениями, PKB/SGK1-зависимое фосфорилирование GSK-3α/β, тем не менее, является важным событием в передаче сигналов почечного фиброза [6,20].

PKB/SGK является важной мишенью для TGFβ при заболеваниях почек [8,35]. По крайней мере, теоретически PKB/SGK-зависимое фосфорилирование GSK-3α/β может аналогичным образом участвовать в механизмах, запускающих фиброз почечной ткани после других проблем, таких как диабет, гипертензия и почечная ишемия [1,17,20]. Примечательно, что SGK1 высоко экспрессируется при диабетической нефропатии [36] и биоптатах почек у пациентов с протеинурической почечной недостаточностью [37].Более того, SGK1, по-видимому, критически важен для почечного [38] и сердечного [15,39,40] фиброза. Примечательно, что сердечный фиброз, индуцированный минералокортикоидами, сопровождался усиленным фосфорилированием GSK-3, которое, однако, не зависело от SGK1 и могло быть, по крайней мере частично, связано с фосфорилированием изоформами PKB [11].

Заключение

AKT и SGK1-зависимое фосфорилирование киназы гликогенсинтазы GSK-3α/β участвует в передаче сигналов, ведущих к фиброзу почечной ткани, и его нарушение притупляет стимуляцию маркеров фиброза после односторонней обструкции мочеточника.

Конфликт интересов

Все авторы сообщают об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft и Издательским фондом открытого доступа Тюбингенского университета. Авторы выражают благодарность Э. Фаберу за техническую помощь и тщательную подготовку рукописи А. Солейманпур и Т. Лох.

Каталожные номера

1. Баскандс Дж. Л., Шанстра Дж. П.: Обструктивная нефропатия: выводы из генетически модифицированных животных.Kidney Int 2005;68:925-937.
2. Самаракун Р., Оверстрит Дж. М., Хиггинс С. П., Хиггинс П. Дж.: TGF-бета1 -> SMAD/p53/USF2 -> ось транскрипции PAI-1 при почечном фиброзе, вызванном обструкцией мочеточника. Cell Tissue Res 2012;347:117-128.
3. Grgic I, Duffield JS, Humphreys BD: Происхождение интерстициальных миофибробластов при хроническом заболевании почек. Педиатр Нефрол 2012;27:183-193.
4. Kriz W, Kaissling B, Le Hir M: Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) при фиброзе почек: факт или фантазия? J Clin Invest 2011;121:468-474.
5. Лю И: Новое понимание эпителиально-мезенхимального перехода при фиброзе почек.J Am Soc Nephrol 2010;21:212-222.
6. Cheng J, Truong LD, Wu X, Kuhl D, Lang F, Du J: Киназа 1, регулируемая сывороткой и глюкокортикоидами, активируется после односторонней обструкции мочеточника, вызывающей эпителиально-мезенхимальный переход. Kidney Int 2010;78:668-678.
7. Янагита М.: Ингибиторы/антагонисты системы TGF-бета при фиброзе почек.Nephrol Dial Transplant 2012; 27:3686-3691.
8. Ланг Ф., Бомер С., Палмада М., Сибом Г., Струтц-Сибом Н., Валлон В.: (Пато)физиологическое значение изоформ киназы, индуцируемых сывороткой и глюкокортикоидами. Physiol Rev 2006; 86:1151-1178.
9. Сакода Х., Гото Ю., Катагири Х., Курокава М. , Оно Х., Ониши Ю., Анаи М., Огихара Т., Фудзиширо М., Фукусима Ю., Абэ М., Шодзима Н., Кикучи М., Ока Ю., Хираи Х., Асано Т.: разные роли Akt и киназы, регулируемой сывороткой и глюкокортикоидами, в метаболизме глюкозы, синтезе ДНК и онкогенной активности.J Biol Chem 2003; 278:25802-25807.
10. Шоу М., Коэн П., Алесси Д.Р.: Еще одно доказательство того, что ингибирование киназы гликогенсинтазы-3бета ИФР-1 опосредовано PDK1/PKB-индуцированным фосфорилированием Ser-9, а не дефосфорилированием Tyr-216. FEBS Lett 1997;416:307-311.
11. Wyatt AW, Hussain A, Amann K, Klingel K, Kandolf R, Artunc F, Grahammer F, Huang DY, Vallon V, Kuhl D, Lang F: DOCA-индуцированное фосфорилирование киназы гликогенсинтазы 3beta. Cell Physiol Biochem 2006;17:137-144.
12. Аояма Т., Мацуи Т., Новиков М., Парк Дж., Хеммингс Б., Розенцвейг А.: Киназа-1, реагирующая на сыворотку и глюкокортикоиды, регулирует выживаемость кардиомиоцитов и гипертрофический ответ. Тираж 2005; 111:1652-1659.
13. Hardt SE, Sadoshima J: Киназа-3бета гликогенсинтазы: новый регулятор гипертрофии и развития сердца.Цирк Res 2002; 90: 1055-1063.
14. He W, Dai C, Li Y, Zeng G, Monga SP, Liu Y: передача сигналов Wnt/бета-катенин способствует почечному интерстициальному фиброзу. J Am Soc Nephrol 2009; 20:765-776.
15. Валлон В., Вятт А.В., Клингел К., Хуанг Д.Ю., Хуссейн А., Берхтольд С., Фридрих Б., Грэммер Ф., Белаиба Р.С., Горлах А., Вульф П., Даут Дж., Далтон Н.Д., Росс Дж., мл., Flogel U, Schrader J, Osswald H, Kandolf R, Kuhl D, Lang F: SGK1-зависимое образование сердечного CTGF и фиброз после лечения DOCA. J Mol Med (Берл) 2006;84:396-404.
16. Zheng H, Li W, Wang Y, Liu Z, Cai Y, Xie T, Shi M, Wang Z, Jiang B: бета-киназа-3 гликогенсинтазы регулирует экспрессию Snail и бета-катенина во время Fas-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода в желудочно-кишечном тракте. рак.Eur J Рак 2013; 49: 2734-2746.
17. Doble BW, Woodgett JR: Роль киназы-3 гликогенсинтазы в судьбе клеток и эпителиально-мезенхимальных переходах. Клетки Ткани Органы 2007;185:73-84.
18. Макманус Э.Дж., Сакамото К., Армит Л.Дж., Рональдсон Л., Шпиро Н., Маркес Р., Алесси Д.Р.: Роль фосфорилирования GSK3 в передаче сигналов инсулина и Wnt определяется анализом нокина.EMBO J 2005; 24:1571-1583.
19. Родригес-Пена AB, Grande MT, Eleno N, Arevalo M, Guerrero C, Santos E, Lopez-Novoa JM: Активация Erk1/2 и Akt после односторонней обструкции мочеточника. Kidney Int 2008;74:196-209.
20. Иванова Л., Батт М.Дж., Матселл Д.Г.: Мезенхимальный переход в эпителиальных клетках собирательных трубочек почек.Am J Physiol Renal Physiol 2008; 294: F1238-1248.
21. Zhou L, Li Y, Zhou D, Tan RJ, Liu Y: Потеря Klotho способствует повреждению почек за счет дерепрессии передачи сигналов Wnt / бета-катенина. J Am Soc Nephrol 2013; 24:771-785.
22. Wu D, Pan W: GSK3: многогранная киназа в передаче сигналов Wnt. Тенденции Biochem Sci 2010;35:161-168.
23. Сюй С, Ким Н.Г., Гамбинер Б.М.: Регуляция стабильности белка с помощью фосфорилирования, опосредованного GSK3. Клеточный цикл 2009;8:4032-4039.
24. Дин В.В., Чен Р.Х., Маккормик Ф.: Дифференциальная регуляция киназы гликогенсинтазы 3бета с помощью инсулина и передачи сигналов Wnt.J Biol Chem 2000; 275:32475-32481.
25. Metcalfe C, Bienz M: Ингибирование GSK3 с помощью передачи сигналов Wnt — две контрастирующие модели. J Cell Sci 2011; 124:3537-3544.
26. Ng SS, Mahmoudi T, Danenberg E, Bejaoui I, de Lau W, Korswagen HC, Schutte M, Clevers H: передача сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы не активирует каскад wnt.J Biol Chem 2009; 284:35308-35313.
27. Бускила М., Хантер Р.В., Ибрагим А.Ф., Делаттре Л., Пегги М., ван Дипен Дж.А., Вошол П.Дж., Дженсен Дж., Сакамото К.: Аллостерическая регуляция гликогенсинтазы контролирует синтез гликогена в мышцах. Cell Metab 2010; 12:456-466.
28. Шевалье Р. Л., Форбс М.С., Торнхилл Б.А.: Обструкция мочеточников как модель почечного интерстициального фиброза и обструктивной нефропатии.Kidney Int 2009;75:1145-1152.
29. Xiong M, Gong J, Liu Y, Xiang R, Tan X: Потеря рецептора витамина D при хроническом заболевании почек: потенциальный механизм, связывающий воспаление с эпителиально-мезенхимальным переходом. Am J Physiol Renal Physiol 2012;303:F1107-F1115.
30. Byun HO, Jung HJ, Seo YH, Lee YK, Hwang SC, Hwang ES, Yoon G: инактивация GSK3 связана с дефектом митохондриального комплекса IV при старении, индуцированном трансформирующим фактором роста (TGF) бета1. Exp Cell Res 2012; 318:1808-1819.
31. Webb IG, Nishino Y, Clark JE, Murdoch C, Walker SJ, Makowski MR, Botnar RM, Redwood SR, Shah AM, Marber MS: Конститутивная активность киназы гликогенсинтазы-3альфа/бета защищает от хронического бета-адренергического ремоделирования сердца. Cardiovasc Res 2010;87:494-503.
32. Воскас Д., Линг Л.С., Вуджетт Дж.Р.: Предоставляет ли GSK-3 ярлык для активации PI3K передачи сигналов Wnt? F1000 Biol Rep 2010; 2:82.
33. Моник М.М., Картер А. Б., Робефф П.К., Флаэрти Д.М., Петерсон М.В., Ханнингхейк Г.В.: Липополисахарид активирует Akt в альвеолярных макрофагах человека, что приводит к ядерному накоплению и транскрипционной активности бета-катенина.J Immunol 2001;166:4713-4720.
34. Lee YJ, Han HJ: Троглитазон улучшает индуцированную глюкозой ЭМП и дисфункцию SGLT посредством PI3K/Akt, GSK-3beta, Snail1 и бета-катенина в клетках проксимальных канальцев почек. Am J Physiol Renal Physiol 2010;298:F1263-1275.
35. Като М., Путта С., Ван М., Юань Х., Лантинг Л., Наир И., Ганн А., Накагава Ю., Шимано Х., Тодоров И., Росси Дж.Дж., Натараджан Р. : ТФР-бета активирует киназу Akt через микроРНК-зависимую амплифицирующую схему, направленную ПТЭН.Nat Cell Biol 2009; 11:881-889.
36. Ланг Ф., Клингель К., Вагнер К.А., Стеген К., Варнтгес С., Фридрих Б., Ланцендорфер М., Мельциг Дж., Мошен И., Штойер С., Вальдеггер С., Заутер М., Паульмихл М., Герке В., Рислер Т., Гамба Г., Капассо Г. , Kandolf R, Hebert SC, Massry SG, Broer S: Нарушенная регуляция транскрипции чувствительной к клеточному объему киназы hSGK при диабетической нефропатии.Proc Natl Acad Sci USA 2000;97:8157-8162.
37. Quinkler M, Zehnder D, Eardley KS, Lepenies J, Howie AJ, Hughes SV, Cockwell P, Hewison M, Stewart PM: повышенная экспрессия эффекторных механизмов минералокортикоидов в биоптатах почек у пациентов с тяжелой протеинурией. Тираж 2005 г.; 112:1435-1443.
38. Artunc F, Amann K, Nasir O, Friedrich B, Sandulache D, Jahovic N, Risler T, Vallon V, Wulff P, Kuhl D, Lang F: Альбуминурия, вызванная притуплением DOCA/высоким содержанием солей, и почечное тубулоинтерстициальное повреждение у мышей с отсутствием гена-мишени СГК1. J Mol Med (Берл) 2006;84:737-746.
39. Voelkl J, Lin Y, Alesutan I, Ahmed MS, Pasham V, Mia S, Gu S, Feger M, Saxena A, Metzler B, Kuhl D, Pichler BJ, Lang F: Sgk1 чувствительность Na(+)/H(+ ) обменная активность и ремоделирование сердца после перегрузки давлением.Basic Res Cardiol 2012; 107:236.
40. Voelkl J, Pasham V, Ahmed MS, Walker B, Szteyn K, Kuhl D, Metzler B, Alesutan I, Lang F: Sgk1-зависимая стимуляция сердечного обменника na/h(+) nhe1 дексаметазоном. Cell Physiol Biochem 2013;32:25-38.

Автор Контакты

проф.Доктор Флориан Ланг

Институт физиологии Тюбингенского университета, Gmelinstr. 5,

D-72076 Tübingen (Германия), тел. +49 7071 29 72194, факс +49 7071 29 5618

E-Mail [email protected]

Информация о статье / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Принято: 03 февраля 2014 г.
Опубликовано онлайн: 15 марта 2014 г.
Дата выпуска выпуска: март 2014 г.

Количество печатных страниц: 9
Количество фигурок: 0
Количество столов: 0

ISSN: 1420-4096 (печать)
eISSN: 1423-0143 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www. karger.com/KBR

Лицензия открытого доступа / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Лицензия открытого доступа: Это статья открытого доступа, лицензированная в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Агентства по развитию бренда SGK выиграли престижную премию Pentawards