Производство таблеток – 4.4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК

Производство лекарств к вершине технического совершенства и перспективе можно отнести аппарат, в котором совмещают операции гранулирования, опудривания, сушки и смешивания. Если учитывать то, что операция гранулирования влажного процесса, то такой процесс можно выполнять в разных аппаратах, а после сушки гранул можно приступать к операции сухого гранулирования. После того, как высушивание гранул не будет иметь равномерную массу, и содержать комки, то гранулы отправляют в протирочную машину. Затем их отсеивают до образования пыли.

Учитывая то, что гранулы, которые получили после сухого процесса, должны иметь шероховатую поверхность. В результате это затрудняет высыпание загрузочной воронки в ходе осуществления таблетирования. Помимо этого гранулы могут прилипнуть к пуансону и матрице таблепресса. Это может вызывать нарушение веса, и изъяна в таблетках. В этом процессе осуществляется свободное нанесение измельченных веществ, а методом опудривания вводят в таблемассу разрыхляющие и скользящие вещества.

Теперь рассмотрим сухое гранулирование, во многих случаях, если брать лекарственное вещество, то его разлагают с водой, и прибегают к процессу сухого гранулирования. Для этого вам надо будет из порошка прессовать брикеты, после их подвергать разламыванию, и таким образом, получить крупку. После того, как прошло отсеивание крупки от пыли их подвергают таблетированию. Сегодня под сухой технологией берут такой метод, где порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению, а именно прессованию. В результате получают гранулята, которые вследствие подвергают таблетированию, а именно вторичному уплотнению. Если рассматривать первоначальное уплотнение, то в массу вводят склеивающие сухие вещества, которые под давлением обеспечивают сцепление частиц с гидрофобными и гидрофильными веществами.

Видео как делают:

Что касается прессования, то такой процесс осуществляется под давлением с порошкообразными и гранулированными материалами.

moybiznes.org

1. Таблетки как лекарственная форма.

ПОДГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ. ПРЯМОЕ ПРЕССОВАНИЕ. ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГРАНУЛИРОВАНИЯ. ВИДЫ ГРАНУЛИРОВАНИЯ. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ. ВИДЫ ОБОЛОЧЕК. СПОСОБЫ НАНЕСЕНИЯ. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТАБЛЕТОК. НОМЕНКЛАТУРА

Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием или формованием лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего или наружного применения.

Это твердые пористые тела, состоящие из мелких твердых частиц, связанных друг с другом в точках соприкосновения.

Таблетки начали применяться около 150 лет назад и в настоящее время являются самой распространенной лекарственной формой. Это объясняется рядом положительных качеств:

1. Полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток.

2. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

3. Портативность /небольшой объем/ таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарств.

4. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

5. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

6. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико- химическим свойствам в других лекарственных формах.

7. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

6. Пролонгирование действия лекарственных веществ.

6. Регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава- создание многослойных таблеток.

10.Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки имеют некоторые недостатки:

1. При хранении таблетки могут терять распадаемость (цементироваться) или, наоборот, разрушаться.

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Отдельные лекарственные вещества /например, натрия или калия бромиды/ образуют в зоне растворения концентрированные растворы, которые могут вызвать сильное раздражение слизистых оболочек.

Указанные недостатки преодолимы подбором вспомогательных веществ, размельчением и растворением таблеток перед приемом.

Таблетки могут иметь разные формы, но наиболее распространенной является круглая форма с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25 мм. Таблетки с диаметром более 25 мм называются брикетами.

2. Классификация таблеток

1. По способу производства:

• прессованные — получают при высоких давлениях на таблеточных машинах;

• тритурационные — получают формованием влажных масс путем втирания в специальные формы с последующим высушиванием.

2. По применению:

• пероральные — применяются внутрь, всасываются в желудке или кишечнике. Это основная группа таблеток;

• сублингвальные — рассасываются во рту, лекарственные вещества всасываются слизистой рта;

• имплантационные — имплантируют /вшивают/ под кожу или внутримышечно, обеспечивают длительный лечебный эффект;

• таблетки для экстемпорального приготовления инъекционных растворов;

• таблетки для приготовления полосканий, спринцеваний и других растворов;

• таблетки специального назначения — уретральные, вагинальные и ректальные.

studfiles.net

Способы производства таблеток

Способы производства таблеток

Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действие.

Смешивание

Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или Z-образной.

Гранулирование

Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей — растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.

Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
— измельчения веществ в тонкий порошок;
— увлажнение порошка раствором связывающих веществ; 
— протирание полученной массы через сито;
— высушивание и обработки гранулята.

Измельчение
Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито

Увлажнение
В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 — 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 — 20 см (недостаточное увлажнение). Увлажнение проводят в смесителе с S — образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя — со скоростью 17 — 24 об/мин, а задняя — 8 — 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.

Протирание
Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 — 5мм. Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин — грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.

Сушка
Полученные гранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 — 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.

Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители — грануляторы).

Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 — 5′. Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10′. После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования — центробежный смеситель — гранулятор.

По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 — 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.

Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.

Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.

Сухое гранулирование

В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют — вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.

Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах — роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс — инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.

Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.

Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 — 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков — натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация — добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.

Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.

alsi-ft.ru

Производство таблеток

Производство таблеток

Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование.

Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действия.

Смешивание

Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной.

Гранулирование

Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим».

Влажное гранулирование связано с использованием жидкостей – растворов вспомогательных веществ;

При сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.

Влажное гранулирование состоит из следующих операций:

1. Измельчение. Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито.
2. Овлажнение. В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 – 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 – 20 см (недостаточное увлажнение). Овлажнение проводят в смесителе с S (сигма) – образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя – со скоростью 17 – 24об/мин, а задняя – 8 – 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.
3. Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 – 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин – грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.
4. Высушивание и обработка гранул. Полученные ранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 – 40?C в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.

Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители – грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 — 5′. Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10′. После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования — центробежный смеситель – гранулятор.

По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 – 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.

Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.

Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.

Сухое гранулирование

В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.

Прессование

Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс – инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.

Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.

Прямое прессование

Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 – 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков – натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация – добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.

Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

Обеспыливание

Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.

Тритурационные таблетки

Тритурационными называются таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления: сцепление частиц этих таблеток осуществляется только в результате аутогезии при высушивании, поэтому тритурационные таблетки обладают меньшей прочностью, чем прессованные. Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления нежелательно или невозможно. Это может иметь место тогда, когда дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (d = 1-2 мм) на таблеточной машине технически сложно. Тритурационные таблетки изготавливают и тогда, когда действие добавления может вызвать к – л изменение лекарственного вещества. Например, при получении таблеток нитроглицерина при использовании добавления может произойти взрыв. И еще тритурационные таблетки целесообразно приготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки, быстро и легко растворяющиеся в воде. Для их изготовления не нужны скользящие вещества, которые являются нерастворимыми соединениями. Тритурационные таблетки являются пористыми и непрочными и поэтому они быстро растворяются при контакте с жидкостью, что удобно при производстве таблеток для инъекций и глазных капель.

В качестве вспомогательных веществ для тритурационных таблеток используют лактозу, сахарозу, глюкозу, каолин, СаСО3. При их получении порошкообразную смесь увлажняют 50-70% спиртом до получения пластичной массы, которую затем при помощи шпателя втирают в пластину – матрицу, помещенную на стекло. Затем с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40?C. По другому способу сушка таблеток осуществляется, непосредственно в пластинах и с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки.

Перспективы развития технологии таблеток

1. Многослойные таблетки позволяют сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Для их производства применяют циклические таблеточные машины. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток выпускаются специальные модели РТМ.
2. Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом) – для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимым лекарственным веществом. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводится неизменном в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к препаратам пролонгированного действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические. Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропил Ц, гидроксипропилметил Ц, гидроксиэтилметил Ц, метилметакрилата и др. Гидрофобные матрицы – (липидные) – из натуральных восков или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др. Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водо-растворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др. Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул ли микрокапсул лекарственных веществ.
3. Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на и – о смоле. Вещества, связанные с и- о смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

www.ouyao.ru

Производство таблеток | Гигиена труда на галеново-фармацевтических предприятиях

Таблетки представляют собой строго дозированную лекарственную форму, которую получают путем прессования порошкообразных лекарственных препаратов или их смесей. Таблетки получили сейчас широкое распространение, поскольку эта сухая лекарственная форма очень удобна для приема, портативна, может довольно длительно сохранять свою терапевтическую активность и быть тотчас же отпущена больным.

Почти все лекарственные вещества, которые можно подвергнуть таблетированию, состоят из частиц разного размера (гранул). При встряхивании порошка любого из этих веществ в какой-либо емкости происходит их расслоение: более крупные частицы оказываются наверху, самые мелкие — внизу. В то же время главным и наиболее существенным требованием, предъявляемым к таблеткам, является точность дозировки. Это может быть выполнено только в случае достижения однородности материала по размерам частиц.

Превращение таблетируемого вещества в частицы одинаковой величины и равномерного веса носит название гранулирования. Оно выполняется после предварительного грубого измельчения и просеивания лекарственного препарата и является важным этапом приготовления таблеток.

Однако большинство лекарств сразу после гранулирования не удается подвергнуть прессованию, так как получающиеся при этом гранулы могут прилипать к деталям таблеточной машины во время прессования, что не только затрудняет работу, но и приводит к изменению веса таблеток. Поэтому перед прессованием к гранулам добавляют так называемые скользящие или опудривающие вещества (стеариновую кислоту, стеарат кальция и магния, масло-какао, парафин, тальк и др.), которые устраняют это явление.

Важным требованием, предъявляемым к таблеткам, является высокая степень их распадаемости в желудочно-кишечном тракте. Особенно это необходимо для нерастворимых в воде лекарственных порошков. С этой целью к гранулам лекарственных препаратов добавляют так называемые разрыхляющие вещества (чаще всего высушенный крахмал). Кроме того, для получения хорошо прессуемой массы лекарственные материалы во многих случаях до гранулирования увлажняют, а затем уже после получения готовой для таблетирования смеси вновь высушивают.

Таким образом, технологический процесс получения таблеток состоит из нескольких основных стадий: измельчения, просеивания, сухого или влажного гранулирования, опудривания и прессования. При этом в промежутки между этими стадиями приходится таблетируемую массу увлажнять, сушить, перемешивать с вспомогательными веществами и т. д.

Эту многообразную работу осуществляют при помощи различных механизмов. Измельчение проводят на дробилках типа «Эксцельсиор», шаровых мельницах, дезинтеграторах и др. Для просеивания чаще всего применяют механическое или электрическое вибросито. Однако на некоторых, особенно мелких, предприятиях аптекоуправлений имеет место просеивание ручным ситом. Опудривание и гранулирование выполняются на специально предназначенных для этой цели механизмах, так называемых опудривателях и протирочных грануляторах. Для сушки препаратов применяются чаще всего обычные полочные сушильные камеры.

Непосредственное изготовление таблеток — прессование лекарственного вещества — осуществляется на так называемых таблеточных машинах. Основными деталями этих машин являются матрица — стальной цилиндр со сквозными отверстиями сверху и снизу (куда в дозируемом количестве попадает смесь лекарственных веществ) и пуансоны — стальные цилиндрической формы стержни, которые механически сверху и снизу входят в отверстия матриц и прессуют порошок, который получает форму таблетки.

Различают два типа таблеточных машин — эксцентриковые (салазочные и башмачные) и ротационные. Как в салазочных, так и в башмачных машинах предусмотрена неподвижная матрица с закрепленным нижним пуансоном и движущаяся на салазках загрузочная воронка (в салазочных машинах) или часть ее (так называемый башмак в башмачных машинах). Из этого загрузочного устройства материал для таблетирования попадает в матрицу и прессуется верхним пуансоном, опускающимся на прессуемую массу ударом, в связи с чем такие машины называются также ударными. В ротационных машинах движется по кругу диск с матрицами (число которых достигает 48) и пуансоны, а загрузочная воронка укреплена неподвижно. Как только матрица Освободится, из воронки в нее поступает строго определенное количество порошка, которое затем сверху и снизу сдавливается пуансонами. После цикла сжатия пуансоны отходят, а таблетки автоматически выбрасываются в металлический лоток.

Основной профессиональной вредностью производства таблеток является возможность поступления в воздух пыли лекарственных веществ. Больше всего загрязняют воздух ручные операции (Д. А. Зильбер и И. Я. Гуревич, Р. А. Логинова).

Поступает пыль в воздух и во время работы на различных механизмах. В этом отношении особенно неблагоприятны эксцентриковые машины, до сих пор еще широко применяемые на заводах аптекоуправлений. Чаще всего в воздухе присутствуют одновременно несколько веществ, поскольку в подавляющем большинстве случаев применяют смесь основного соединения с другими лекарственными препаратами, со вспомогательными веществами или с наполнителем.

Наличие пыли в воздухе зависит также от характера материала, из которого приготовляют таблетки. Такие виды лекарственных веществ, как фенацетин, сода, пирамидон, кодеин, вследствие своего малого удельного веса дают более высокие концентрации пыли, чем, например, диуретин, димедрол, нитроглицерин и др. Высокие концентрации пыли могут образоваться при использовании некоторых опудривающих веществ, например талька. Имеет значение и степень дисперсности пыли, которая у лекарственных веществ является весьма высокой (см. таблицу 21, стр. 235).

К вредным факторам производства таблеток относится также повышенная температура воздуха в помещениях, где производится сушка материала. Основной причиной является техническое несовершенство и плохая термоизоляция сушильных камер.

Мероприятием, которому принадлежит первое место в борьбе с запыленностью воздуха в таблеточных цехах фармацевтических заводов, является механизация технологических процессов с применением герметизированной аппаратуры. Такое усовершенствование технологии, проведенное в таблеточных цехах ленинградских фармацевтических заводов, позволило в 1962—1963 гг. в несколько раз снизить содержание пыли в воздухе по сравнению с   1954—1956 гг.

Существенное значение в борьбе с лекарственной пылью имеет также вентиляция. Местную вентиляцию лучше всего устраивать в виде различных укрытий (рис. 57). Однако такое укрытие машин иногда связано с затруднениями технологического характера. В этих случаях в местах наибольшего поступления пыли следует устанавливать колпаки, зонты, раструбы и т. п. Необходимо оборудовать и общеобменную вентиляцию. При этом поскольку движение воздуха, вызываемое приточной вентиляцией, может способствовать распространению пыли по помещению, следует располагать приточные отверстия в верхней или средней зоне помещения и снабжать их воздухораспределителями.

В качестве индивидуальных защитных средств наиболее целесообразным является применение противопылевых респираторов типа ШБ-1 «Лепесток».

Наиболее целесообразной мерой борьбы с повышением температуры воздуха является использование более современных методов сушки (например, с помощью токов высокой частоты или инфракрасных лучей). При применении же полочных сушилок необходимо, помимо хорошей термоизоляции, предусмотреть устройство вытяжного зонта, располагаемого непосредственно над дверью шкафа с тем, чтобы нагретый воздух при открывании двери сразу же попадал в вытяжку.

www.medical-enc.ru

Источники получения лекарственных препаратов

СОДЕРЖАНИЕ

Введение…………………………………………………………………………2

1. Источники получения лекарственных препаратов……………………3

2. Создание лекарственных препаратов………………………………….3

3. Классификация лекарственных препаратов…………………………..4

4. Производство таблеток…………………………………………………5

5. Производство мазей…………………………………………………….7

6. Галеновое производство………………………………………………..7

Заключение………………………………………………………………………8

Список использованных источников интернет……………………………….9

ВВЕДЕНИЕ

Зачатки химии лекарственных веществ появляются в период господства алхимии. Современная химиотерапия ведет свой отсчет с начала XX века от трудов П.Эрлиха по противомалярийным средствам и производным мышьяковой кислоты.

В наши дни химики синтезируют большое количество лекарственных препаратов. Синтезированы десятки и сотни тысяч лекарственных веществ, поиск новых продолжается и сейчас.

Высказывание Ломоносова гласит: «Медик без довольного познания химии совершенным быть не может».

Существование лекарственных препаратов еще было в Древней Руси: мужской папортник, мак и другие растения. Люди применяли их в качестве лечебных целях. И до сих пор в качестве лечебных средств используются около 30% разнообразных отваров.

Огромное количество лекарственных соединений поставляют химики, и за последние годы в области химии лекарств достигнуты новые успехи. Медицина обогащается все большим количеством новых лекарственных препаратов, вводятся более совершенные методы их анализа, позволяющие достаточно точно определить качество (подлинность) лекарств, содержание в них допустимых и недопустимых примесей. В каждой стране существует законодательство о фармацевтических препаратах, изданное отдельной книгой, которая называется фармакопеей.

Существуют различные источники, из которых современными технологическими методами можно получить лекарственные вещества.

1. Минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат).

2. Ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов щитовидной железы, ферментные препараты, препараты, регулирующие пищеварение).

3. Растения (сердечные гликозиды, морфин, резерпин).

4. Микроорганизмы (антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, макролиды и др.). В 40х годах XX века была впервые разработана технология получения антибиотиков из почвенных грибов. С 80х годов XX века разработана технология получения лекарственных средств методом генной инженерии (человеческие инсулины).

5. Химический синтез (сульфаниламиды, парацетамол, кислота вальпроевая, новокаин, кислота ацетилсалициловая). С середины XIX века лекарственные вещества активно стали получать химическим путем. Большинство современных лекарственных веществ являются продуктами химического синтеза.

Создание лекарственных препаратов

Создание новых лекарственных препаратов, в целом, занимаются специалисты в области, фармакологии, фармации и химии. Все производство медикоментов соответствует стандартам GLP (Good Laboratory Practice Качественная лабораторная практика), GMP (Good Manufacturing Practice Качественная производственная практика) и GCP (Good Clinical Practice Качественная клиническая практика).

Существуют отдельные этапы создания лекарственных препаратов. К ним относятся:

• Эмпирический путь

• Направленный синтез

• Целенаправленный синтез

Эмпирический путь заключается в поиске такого биологического соединения, который будет положительно воздействовать на организм. Это может быть как случайное открытие (слабительное действие фенолфталеина — пургена), так и метод «просеивания» (специалисты испытывают множество химический препаратов с целью найти нужное биологически активное вещество).

Направленный синтез основан на том, что уже проверенное лекарственное вещество немного совершенствуется и модернизируется специалистами, а после проверяется на животных. Нужно заметить, что совсем малые изменения в структуре препарата могут сильно поменять активность вещества. Так, например, если в молекуле морфина заменить всего один атом водорода на метильную группу, то получится совсем другое средство – кодеин – средство от кашля, чье болеутоляющее действие уже снижено в десять раз. Если в той же молекуле морфина заменить 3 атома водорода на метильную группу, получится – тебаин, который вызывает судороги.

Целенаправленный синтез лекарственных веществ подразумевает создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами. Синтез новых структур с предполагаемой активностью чаще всего проводится в том классе химических соединений, где уже найдены вещества, обладающие определенной направленностью действия.

Часто за основу лекарственного вещества берут природное соединение и путем небольших изменений в структуре молекулы получают новый препарат. Именно так, химической модификацией природного пенициллина, получены многие его полусинтетические аналоги, например оксацилин. После того, как биологически активное соединение отобрано, определена его формула и структура, нужно исследовать, не является ли это вещество ядовитым, не оказывает ли на организм побочных воздействий. Это выясняют биологи и медики. А затем снова очередь за химиками – они должны предложить наиболее оптимальный способ, которым это вещество будут получать в промышленности. Иногда синтез нового соединения сопряжен с такими трудностями и оно обходится так дорого, что применение его в качестве лекарства на данном этапе не возможно.

studfiles.net